在這篇文章中研究人員證實,在分化起始階段ATP依賴的SWI/SNF染色質(zhì)重塑酶Smarca4/Brg1激活,對于啟動和促進少突膠質(zhì)細胞譜系分化進程和成熟至關重要。利用ChIP-seq進行全基因組分階段研究揭示,少突膠質(zhì)細胞譜系決定因子Olig2充當了一種預模式(prepatterning)ELISA試劑盒因子,引導Smarca4/Brg1到達少突膠質(zhì)細胞特異性增強子。研究表明將招募Smarca4/Brg1至不同的髓鞘形成調(diào)控基因組受到了發(fā)育調(diào)控。功能分析相對于染色質(zhì)表觀遺傳標記的Smarca4/Brg1和Olig2相互定位,揭示出階段特異性的cis調(diào)控元件,預測了數(shù)組控制少突膠質(zhì)細胞分化的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。
前體細胞需歷經(jīng)一系列的發(fā)育過程,包括髓鞘相關基因的表達和細胞形態(tài)的改變。越來越多的研究表明,很多精神異常疾病都與少突膠質(zhì)細胞發(fā)育異常、脫髓鞘或髓鞘再生障礙有關。因此少突膠質(zhì)細胞增殖和分化研究在發(fā)育生物學中具有重大意義。
過去的研究證實, Olig2是一種少突膠質(zhì)ELISA試劑盒轉(zhuǎn)錄因子,與前體細胞增殖和向少圖膠質(zhì)細胞分化密切相關。然而其分子作用機制還有待更進一步的解析。
新研究結(jié)果表明Olig2調(diào)控了Smarca4/Brg1依賴性的染色質(zhì)重塑復合物的功能特異性和活性,以及轉(zhuǎn)錄相關染色質(zhì)修飾,這對于地啟動和建立轉(zhuǎn)錄程序,促進少突膠質(zhì)細胞分化及隨后中樞神經(jīng)細胞的髓鞘形成至關重要。
這項研究不僅揭示了少突膠質(zhì)ELISA試劑盒分化分子調(diào)控機制,對于深入了解少突膠質(zhì)細胞相關的神經(jīng)疾病發(fā)病機理也具有重要的意義。
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